Levottomuus skitsofreniassa |Ndt

Kirjoittajat

Li C, Shi Z, Ji J, Niu G, Liu Z

Vastaanotettu

28. toukokuuta 2021

Hyväksytty julkaistavaksi

1. elokuuta 2021

Julkaistu

10. elokuuta 2021Nide 2021:17 Sivut 2575-2585

DOI

https://doi.org/10.2147/NDT.S322005

Tarkistettu plagioinnin varalta

Kyllä

Arvostelija

Yksi anonyymi vertaisarviointi

Vertaisarvioijan kommentit

Julkaisun hyväksynyt toimittaja:

Dr Yuping Ning

Lataa artikkeli

[PDF]

Chao Li,

Zhenchun Shi,

Jiacui Ji,

Gengyun Niu,

Zengxun Liu

Psykiatrian laitos, Jining Medical University, Jining, 272067, Kiinan kansantasavalta;

Psykiatrian osasto, Shandongin mielenterveyskeskus, Jinan, 250014, Kiinan kansantasavalta.

[sähköposti suojattu]

Tarkoitus:

Agitaatio on yleistä skitsofreniapotilaiden keskuudessa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, liittyvätkö biokemialliset parametrit skitsofrenian agitaatioon.

Potilaat ja menetelmät:

Agitaatio arvioitiin Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component -kyselylomakkeella (PANSS-EC). C-reaktiivisen proteiinin (CRP), vapaan trijodityroniinin (FT3), vapaan tyroksiinin (FT4), kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH), virtsahapon (UA), kreatiniinin, glukoosin ja lipidien seerumipitoisuudet paastossa mitattiin.

Tulokset:

Analyysi sisälsi 154 skitsofreniapotilasta (71 kiihtyneenä, 83 ilman levottomuutta) ja 75 tervettä kontrollihenkilöä. Skitsofreniaa ja kiihtyneisyyttä sairastavilla potilailla oli korkeammat seerumin CRP-, FT3-, FT4- ja UA-tasot sekä alhaisemmat seerumin TSH- ja kreatiniinitasot kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta (kaikki

<0,05). Monimuuttujalogistinen regressioanalyysi osoitti, että seerumin CRP (todennäköisyyssuhde [OR] = 1,470,

= 0,001), FT3 (TAI = 13,026,

<0,001), TSH (TAI = 0,758,

= 0,033) ja kreatiniini (TAI = 0,965,

= 0,004) liittyivät merkitsevästi levottomuuteen skitsofreniassa. CRP, FT3, TSH ja kreatiniini saavuttivat ROC-käyrän alapuolella olevan alueen 0,626, 0,728, 0,620 ja 0,663, tässä järjestyksessä skitsofrenian erottelussa levottomuuden kanssa tai ilman.

Johtopäätös:

Kohonneet seerumin CRP- ja FT3-tasot sekä alentuneet seerumin TSH- ja kreatiniinipitoisuudet ovat riippumattomia riskitekijöitä levottomuudelle skitsofreniapotilailla sairaalahoidossa. Tulehdus, kilpirauhashormonit ja munuaisten toiminta voivat olla osallisena skitsofrenian levottomuuden patogeneesissä.

Avainsanat:

skitsofrenia, psykomotorinen kiihtyneisyys, C-reaktiivinen proteiini, trijodityroniini, kilpirauhasta stimuloiva hormoni, kreatiniini

Esittely

Skitsofrenia on vakava psykiatrinen häiriö, jota sairastaa noin 1 % ihmisistä maailmanlaajuisesti,

ja on yksi 10 yleisimmästä vammaisuudesta maailmanlaajuisesti.

Skitsofrenialla on syvällinen vaikutus sekä yksilöihin että yhteiskuntaan.

Tämä häiriö lyhentää elinikää 10–20 vuodella,

ja asettaa raskaan hoitotaakan kärsineiden perheille ja ystäville.

Agitaatio on yleistä skitsofreniapotilailla, erityisesti taudin akuutin pahenemisvaiheen aikana.

Skitsofrenia muodostaakin 47 % kaikista psykiatrisista kiihtyneisyydestä Euroopassa.

Agitaation esiintyvyys äskettäin sairaalahoidossa olevilla skitsofreniapotilailla on 47,5 % Kiinassa.

Agitaatio on monimutkainen käyttäytyminen, jolle on ominaista liiallinen motorinen tai sanallinen aktiivisuus, ärtyneisyys, yhteistyökyvyttömyys, huutaminen ja muiden ihmisten uhkailu.

Kun kiihtymys kasvaa aggressiiviseksi ja väkivallaksi, on ryhdyttävä välittömiin toimiin potilaiden, heidän hoidontarjoajiensa ja muiden vahingoittamisen estämiseksi.

10–12

Skitsofrenian ja muiden psykoottisten häiriöiden biomarkkerien tunnistamiseksi on tehty huomattavia ponnisteluja,

vaikka objektiivisia ja spesifisiä skitsofrenian diagnostisia biomarkkereita ei ole vielä tunnistettu. Siitä huolimatta viime vuosina on ollut kasvavaa kiinnostusta sellaisten biomarkkerien tunnistamiseen, joita voitaisiin käyttää helpottamaan skitsofrenian diagnosointia, taudin seurantaa ja hoitovasteen arviointia.

Skitsofrenian kiihottamiseen liittyvien biomarkkereiden löytäminen saattaa auttaa kliinikoita käynnistämään varhaisen puuttumisen vähentämään riskiä, että kiihtymys kehittyy aggressioksi ja väkivallaksi.

Vaikka skitsofrenian patofysiologiaa ei täysin ymmärretä, on näyttöä siitä, että tulehduksella voi olla osansa tässä häiriössä.

16–18

C-reaktiivista proteiinia (CRP) käytetään laajasti kliinisessä käytännössä tulehdustilan biomarkkerina. Seerumin CRP-arvon nousun on raportoitu liittyvän kohonneeseen skitsofrenian riskiin.

Lisäksi skitsofreniapotilailla sekä kiihtyneisyys,

ja positiivisten oireiden vakavuus,

korreloivat positiivisesti seerumin CRP-tasojen kanssa.

Neuroendokriininen toimintahäiriö on yksi psykiatristen sairauksien patogeneesiä edistävistä mekanismeista. Kilpirauhashormonit ovat välttämättömiä aivojen normaalille kehitykselle ja toiminnalle.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että lisääntynyt subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyys skitsofreniapotilailla liittyy psykoosilääkkeisiin ja että subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta voi liittyä seksuaaliseen toimintahäiriöön.

Kuitenkin skitsofreniapotilaiden kilpirauhashormonimuutoksia koskevien tutkimusten välillä on ollut epäjohdonmukaisuutta. Eräässä raportissa esimerkiksi pääteltiin, että skitsofreniapotilailla, jotka eivät olleet aiemmin käyttäneet lääkkeitä, vapaan trijodityroniinin (FT3) taso oli korkeampi kuin terveillä kontrolleilla.

Toisessa tutkimuksessa kuvattiin korkeampi vapaan tyroksiinin (FT4) taso skitsofreniapotilailla.

Lisäksi tietojemme mukaan kilpirauhashormonien ja levottomuuden välinen suhde skitsofreniassa on edelleen tuntematon.

On yhä enemmän todisteita siitä, että oksidatiivinen stressi voi olla osallisena skitsofrenian patogeneesissä.

30–32

Vitsahappo (UA) on puriinikatabolian lopputuote ja tärkeä antioksidantti keskushermostossa.

Seerumin UA-tasojen ja skitsofrenian välinen suhde on edelleen kiistanalainen. Esimerkiksi eräässä tutkimuksessa havaittiin, että skitsofreniapotilailla oli alhaisempi UA-taso kuin terveillä kontrolleilla.

ja toinen tutkimus osoitti, että skitsofrenia liittyi korkeampaan UA-tasoon.

On kuitenkin epäselvää, onko UA:lla merkitystä agitaation kehittymisessä skitsofreniapotilailla.

Oletimme, että jotkin kliinisessä käytännössä rutiininomaisesti käytetyt biokemialliset indeksit saattavat olla skitsofrenian agitaation biomarkkereita. Siksi tämän vertailevan poikkileikkaustutkimuksen tavoitteena oli vertailla biokemiallisia indeksejä skitsofrenia- ja kiihtyneisyyttä sairastavien potilaiden, skitsofreniapotilaiden, joilla ei ole agitaatiota, ja terveiden kontrollien välillä sekä tutkia, onko jollakin näistä biokemiallisista indekseistä potentiaalia veripohjaisena biomarkkerina. kiihtyneisyyttä skitsofreniapotilailla.

Potilaat ja menetelmät

Tutkimuksen suunnittelu ja osallistujat

Tässä vertailevassa poikkileikkaustutkimuksessa oli mukana skitsofreniapotilaita, jotka olivat sairaalahoidossa Shandongin mielenterveyskeskuksessa (Jinan, Kiina) tammikuun 2020 ja lokakuun 2020 välisenä aikana. Osallistumiskriteerit olivat: (1) 18–60-vuotiaat; (2) joilla on diagnosoitu skitsofrenia kansainvälisen tautiluokituksen 10 (ICD-10) kriteerien mukaisesti; ja (3) ensimmäinen skitsofrenian episodi tai hän ei ollut saanut psykotrooppisia lääkitystä neljän viikon aikana ennen värväystä. Poissulkemiskriteerit olivat: (1) alkoholi- ja/tai päihderiippuvuus; (2) jolla on aiemmin diagnosoitu muu psykiatrinen häiriö; (3) fyysiset sairaudet, mukaan lukien kilpirauhaseen liittyvät sairaudet, munuaissairaudet, kihti, merkittävät orgaaniset aivosairaudet, diabetes, immuunisairaudet tai muut vakavat sairaudet; (4) infektio viimeisten neljän viikon aikana tai käytät parhaillaan tulehduskipulääkkeitä, glukokortikoideja tai antibiootteja; (5) raskaana oleva tai imettävä; ja (6) oli käynyt sähkökouristushoitoa edeltävien neljän viikon aikana.

Lisäksi Shandongin mielenterveyskeskuksen henkilökunnan jäsenistä rekrytoitiin vertailuryhmä, jossa oli sukupuolta vastaavia terveitä vapaaehtoisia. Poissulkemiskriteerit olivat: (1) alkoholi- ja/tai päihderiippuvuus; (2) jolla on aiemmin diagnosoitu psykiatrinen häiriö; (3) fyysiset sairaudet, mukaan lukien kilpirauhaseen liittyvät sairaudet, munuaissairaudet, kihti, vakava orgaaninen aivosairaus, diabetes, immuunisairauksia tai muita vakavia sairauksia; (4) infektio viimeisten neljän viikon aikana tai käytät parhaillaan tulehduskipulääkkeitä, glukokortikoideja tai antibiootteja; (5) raskaana oleva tai imettävä; ja (6) suvussa psykiatrista häiriötä.

Tämä tutkimus tehtiin Helsingin julistuksen mukaisesti. Shandongin mielenterveyskeskuksen eettinen komitea hyväksyi tutkimusprotokollan (2019-R43). Kaikki skitsofreniapotilaat ja terveet vapaaehtoiset antoivat tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen.

Agitaation arviointi

Agitaatio arvioitiin käyttämällä Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component -kyselylomaketta (PANSS-EC). PANSS-EC on viisiosainen asteikko, joka sisältää seuraavat asiat: jännitys, vihamielisyys, jännitys, yhteistyökyvyttömyys ja heikko impulssien hallinta. Jokainen kohta on arvioitu 1 (poissa) - 7 (äärimmäinen), joten PANSS-EC-kokonaispistemäärä voi vaihdella välillä 5 - 35. PANSS-EC-kokonaispistemäärän ≥14 ja yhden tai useamman kohteen pistemäärän ≥4 katsotaan osoittavan levottomuuden oireiden esiintyminen. Tässä tutkimuksessa skitsofreniapotilaat luokiteltiin agitaatioon (PANSS-EC-pistemäärä <14) tai agitaatioon (PANSS-EC-pistemäärä ≥14) aiemmissa tutkimuksissa käytettyjen menetelmien perusteella.

Biokemialliset mittaukset

Kaikilta skitsofreniapotilailta otettiin 5 ml:n näyte paastolaskimoverestä klo 7.00–7.30 sairaalaan ottamista seuraavana päivänä. Verinäytteet terveiden kontrolliryhmän osallistujilta kerättiin myös klo 7.00-7.30. Verinäytteet sentrifugoitiin 3000 g:ssä 10 minuuttia 4 °C:ssa. CRP-pitoisuus määritettiin tehostetulla immunoturbidimetrisellä menetelmällä. FT4:n, FT3:n ja TSH:n perifeeriset tasot mitattiin käyttämällä Architect i2000sr -immunomääritysanalysaattoria (Abbott Laboratories; Lake Bluff, IL, USA). Seerumin triglyseridien (TG), kolesterolin, korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin, matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin, paastoplasman glukoosin, kreatiniinin ja UA:n tasot määritettiin käyttämällä Cobas C702 automaattista biokemiallista analysaattoria (Roche, Basel, Sveitsi). Kaikki näytteet analysoi sama analyytikko, joka oli sokea näytelähteille.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tiedot analysoitiin SPSS 24.0 -ohjelmistolla (IBM, Armonk, NY, USA). Jatkuvan datan normaalisuus testattiin Kolmogorov–Smirnov-testillä. Normaalisti jakautuneet jatkuvat tiedot ilmaistaan keskiarvona ± keskihajonta (SD), ei-normaalisti jakautuneet jatkuvat tiedot ilmaistaan mediaanina (neljännesten välinen alue) ja kategoriset tiedot ilmaistaan luvulla n (%). Kategoristen muuttujien ryhmäeroja tutkittiin χ:lla

analyysit. Joitakin tietoja ei jaettu normaalisti. Näin ollen ryhmien väliset erot laskettiin ei-parametrisella Kruskal-Wallisilla

-testit ja Mann–Whitney

-testit. Useisiin vertailuihin käytettiin Bonferroni-korjausmenetelmää. Normaalisti jakautuneita tietoja verrattiin ryhmien välillä käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa ja LSD post-hoc -testiä. Lisäksi kreatiniini- ja UA-tasoja verrattiin ryhmien kesken sen jälkeen, kun ANCOVA-testiä käyttävissä yksimuuttujaanalyyseissä ryhmien välillä merkittävästi poikkeavien muuttujien mahdollisesti hämmentäviä vaikutuksia oli kontrolloitu. Agitaatioon liittyvien tekijöiden tunnistamiseen käytettiin yksimuuttujia ja monimuuttujia eteenpäin suuntautuvia logistisia regressioanalyysejä. Tekijät palaavat

<0,01 yksimuuttujaanalyysissä sisällytettiin monimuuttujaanalyysiin. Todennäköisyyssuhteet (OR) ja 95 %:n luottamusvälit (95 % CI:t) laskettiin. Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) analyysiä käytettiin osoittamaan CRP:n, FT3:n, TSH:n ja kreatiniinin käyttöä skitsofrenian erottamisessa levottomuuden kanssa ja ilman. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksisuuntaisia ja

<0,05 katsottiin merkittäväksi.

Tulokset

Demografiset ja kliiniset ominaisuudet

Lopulliseen analyysiin kuului 71 skitsofrenia- ja kiihtyneisyyttä sairastavaa potilasta, 83 skitsofreniapotilasta, joilla ei ollut kiihtyneisyyttä, ja 75 tervettä kontrollihenkilöä. Potilaiden ja terveiden kontrollien demografiset ja kliiniset ominaisuudet on esitetty

Taulukko 1

. Skitsofreniaa ja kiihtyneisyyttä sairastavat potilaat olivat merkittävästi nuorempia kuin potilaat, joilla ei ollut levottomuutta (

= 0,015) tai terveet kontrollit (

<0,001). Terveessä kontrolliryhmässä oli merkittävästi suurempi osuus naimisissa olevia kuin skitsofreniaa kiihtyneessä ryhmässä (

<0,001) tai skitsofrenia ilman agitaatioryhmää (

<0,001). Työllisten osuus oli myös merkittävästi suurempi terveissä kontrolliryhmässä kuin kiihtyneessä skitsofreniaryhmässä (

<0,001) tai skitsofrenia ilman agitaatioryhmää (

<0,001). Skitsofreniapotilaiden joukossa ei ollut merkittäviä eroja koulutustasossa, tupakointitilassa, painoindeksissä, sairauden kestossa, puhkeamisiässä, suhteessa ensimmäiseen skitsofreniaan tai suvussa psykiatrista häiriötä sairastavien potilaiden välillä kiihtyneen ja kiihottamattomien välillä. . PANSS-EC-pistemäärä oli merkittävästi korkeampi skitsofreniaa ja levottomuutta sairastavilla potilailla kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta (

<0,001).

Taulukko 1

Tutkimuksen osallistujien demografiset ja kliiniset ominaisuudet

Biokemiallisten indeksien vertailu kolmen potilasryhmän välillä

Biokemiallisia indeksejä verrataan ryhmien välillä

Taulukko 2

. Seerumin FT3-taso oli merkittävästi alhaisempi potilailla, joilla ei ollut levottomuutta, kuin potilailla, joilla oli levottomuutta (

<0,001) tai terveet kontrollit (

<0,001), mutta kahden jälkimmäisen ryhmän välillä ei ollut merkittävää eroa. Seerumin FT4-taso oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla oli levottomuutta, kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta (

= 0,002) tai terveet kontrollit (

= 0,011). Lisäksi seerumin TSH-taso oli merkittävästi alhaisempi potilailla, joilla oli levottomuutta, kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta (

= 0,022).

Taulukko 2

Seerumin biokemiallisten indeksien vertailu kolmen ryhmän välillä

Kreatiniinitaso oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla ei ollut levottomuutta, kuin potilailla, joilla oli levottomuutta (

<0,001) tai terveet kontrollit (

<0,001), mutta kahden jälkimmäisen ryhmän välillä ei ollut merkittävää eroa. Seerumin HDL-kolesterolitaso oli merkittävästi alhaisempi potilailla, joilla ei ollut levottomuutta (

= 0,002) ja levottomuutta (

<0,001) kuin terveillä kontrollihenkilöillä, mutta tasot olivat vertailukelpoisia kahden skitsofreniapotilasryhmän välillä. Seerumin kreatiniinitaso oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla ei ollut levottomuutta, kuin potilailla, joilla oli levottomuutta (p < 0,001) tai terveillä kontrolleilla (p < 0,001). Seerumin UA-taso oli merkittävästi kohonnut potilailla, joilla oli levottomuutta verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut levottomuutta (

= 0,001) tai terveet kontrollit (

<0,001), eikä kahden jälkimmäisen ryhmän välillä ollut merkittävää eroa. Seerumin CRP-taso oli myös merkittävästi korkeampi potilailla, joilla oli levottomuutta, kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta (

= 0,038) tai terveet kontrollit (

<0,001).

Kovarianssianalyysi osoitti, että seerumin kreatiniini- ja UA-tasojen erot kolmen ryhmän välillä pysyivät tilastollisesti merkitsevinä iän, avioliiton ja työntekijän aseman mukauttamisen jälkeen (F = 11,467,

<0,001; F = 7,072,

= 0,001). Muut parivertailut osoittivat, että skitsofrenialla ilman levottomuutta oli korkeammat seerumin kreatiniinitasot kuin skitsofreniassa, jossa kiihtyneisyys oli

= 0,001) ja terveet kontrollit (

<0,001). Muut parivertailut osoittivat, että skitsofrenialla levottomuudella oli korkeammat seerumin UA-tasot kuin skitsofrenialla ilman levottomuutta (

= 0,011) ja terveet kontrollit (

= 0,003).

Skitsofrenian kiihottamiseen liittyvät tekijät

Binäärilogististen regressioanalyysien tulokset on kuvattu yksityiskohtaisesti

Taulukko 3

. Yksimuuttuja-analyysi osoitti, että ikä, CRP-taso, FT4-taso, FT3-taso, TSH-taso, kreatiniinitaso, TG-taso ja UA-taso liittyivät levottomuuteen skitsofreniapotilailla (

Taulukko 3

). Monimuuttujaregressioanalyysi paljasti, että kohonneet CRP-tasot (OR = 1,470, 95 % CI = 1,180–1,832,

= 0,001) ja FT3 (OR = 13,026, 95 % CI = 4,226–40,143,

<0,001) ja alentuneet TSH-tasot (OR = 0,758, 95 % CI = 0,588–0,977,

= 0,033) ja kreatiniini (OR = 0,965, 95 % CI = 0,941–0,988,

= 0,004) liittyivät itsenäisesti agitaatioon skitsofreniapotilailla.

Taulukko 3

Skitsofreniapotilaiden levottomuuteen liittyvien tekijöiden logistinen regressioanalyysi

Receiver Operating Characteristics (ROC) CRP:lle, FT3:lle, TSH:lle ja kreatiniinille skitsofrenian diagnosointiin levottomuudella

ROC-analyysi paljasti, että CRP:n raja-arvo ennustaa skitsofreniaa levottomuudella oli 3,470 mg/l käyrän alla olevan alueen (AUC) ollessa 0,626 (95 % CI: 0,536–0,716) ja herkkyydellä 32 % ja spesifisyys 90 %, FT3:n raja-arvo ennustaa skitsofreniaa levottomuudella oli 2,785 pg/ml AUC:lla 0,728 (95 % CI: 0,647–0,808) ja herkkyydellä 75 % ja spesifisyydellä 68 %, TSH:n raja-arvo levottomuuden aiheuttaman skitsofrenian ennustamiseksi oli 2,720 µIU/ml, kun AUC oli 0,620 (95 % CI: 0,532–0,708) ja herkkyys 79 % ja spesifisyys 43 %, ja kreatiniinin raja-arvo skitsofrenian ennustamiseksi levottomuuden kanssa oli 75,758 µmol/L AUC:lla 0,663 (95 % CI: 0,576–0,749) ja herkkyydellä 58 % ja spesifisyydellä 71 % (

Kuva 1

Vastaanottimen toiminta-ominaisuuksien (ROC) käyrät CRP:n, FT3:n, TSH:n ja kreatiniinin diagnostiselle kyvylle (skitsofrenia levoton kanssa vs. skitsofrenia ilman levottomuutta). ROC-käyrät CRP-, FT3-, TSH- ja kreatiniiniarvoille skitsofrenian diagnosoimiseksi levottomuudella. CRP: AUC 0,626 (95 % CI = 0,536 - 0,716),

=0,007; FT3: AUC 0,728 (95 % CI = 0,647 - 0,808),

<0,001; TSH: AUC 0,620 (95 % CI = 0,532 - 0,708),

=0,011; Kreatiniini: AUC 0,663 (95 % CI = 0,576 - 0,749),

=0,001.

Lyhenne

: AUC, ROC-käyrän alla oleva alue.

Keskustelu

Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli arvioida, voivatko biokemialliset parametrit liittyä skitsofrenian levottomuuteen. Merkittävä havainto oli, että skitsofreniaa ja kiihtyneisyyttä sairastavilla potilailla oli korkeammat seerumin CRP-, FT3-, FT4- ja UA-tasot sekä alhaisemmat seerumin TSH- ja kreatiniinitasot kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta. Lisäksi logistinen regressioanalyysi ja ROC-analyysi paljastivat, että skitsofrenian kiihtymys liittyi korkeampiin seerumi CRP- ja FT3-tasoihin ja alhaisempiin TSH- ja kreatiniinitasoihin seerumissa. Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan kilpirauhashormonien, UA:n ja kreatiniinin eroja levottomuutta sairastavien ja kiihtymättömien skitsofreniapotilaiden välillä. Odotamme, että löydömme helpottavat tulevia tutkimusponnisteluja kehittääkseen biomarkkeripaneelin, jota voitaisiin käyttää skitsofreniapotilaiden seulomiseen ja sellaisten potilaiden tunnistamiseen, joilla on suuri riski sairastua agitaatioon.

Aiemmissa tutkimuksissa on löydetty todisteita agitaatioon liittyvistä biomarkkereista. Eräässä aikaisemmassa katsauksessa levottomuutta/aggressiota kerrottiin olevan johdonmukaisin neuropsykiatrinen oire, joka liittyy CSF:n ydinbiomarkkereihin (amyloidi/tau) Alzheimerin taudissa (AD).

Toinen systemaattinen katsaus osoitti kuusi biomarkkeriluokkaa, jotka liittyvät AD:n kiihottamiseen, mukaan lukien neuropatologiset, välittäjäaineet, hermokuvaus, apolipoproteiini E (APOE) -genotyyppi, tulehdus ja klusteriini.

Mirkon ja Vassiliosin tutkimuksessa he raportoivat geneettisillä ja epigeneettisillä markkereilla ennustavan roolin vakavan mielenterveyden häiriön (mukaan lukien skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, autismikirjon häiriö ja tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö) aggressiossa. yhteydet suoliston mikrobiotan ja aggressiivisuuden välillä autismikirjon häiriössä.

Meta-analyysi, joka sisälsi 26 tutkimusta, osoitti, että CRP-pitoisuudet skitsofreniassa olivat merkittävästi korkeammat kuin kontrolleissa, ja CRP näytti myös liittyvän positiivisesti positiivisten oireiden vakavuuteen.

Tähän mennessä vain harvat tutkimukset ovat raportoineet kilpirauhashormonien, UA:n ja kreatiniinin vaikutuksista levottomuuteen skitsofreniapotilailla sairaalahoidossa.

Vertaileva poikkileikkaustutkimuksemme osoitti, että skitsofreniaa ja levottomuutta sairastavilla potilailla oli korkeampi seerumin CRP-pitoisuus kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta, mikä on yhdenmukaista kahden aikaisemman raportin kanssa.

Useimmat tutkimukset ovat tulleet siihen tulokseen, että CRP-taso on korkeampi skitsofreniapotilailla kuin terveillä kontrolleilla.

Havaitsimme kuitenkin, että skitsofreniaa ja kiihtyneisyyttä sairastavilla potilailla oli korkeampi CRP-taso kuin terveillä kontrolleilla, kun taas ei havaittu merkittävää eroa kiihottamattomien ja terveiden kontrollien välillä. Yksi mahdollinen selitys tälle ilmeiselle eroavaisuudelle on se, että aiempiin tutkimuksiin otetut skitsofreniapotilaat sisälsivät sekä kiihtyneitä että agitoitumattomia, kun taas analysoimme heidät kahtena erillisenä ryhmänä. Skitsofreniapotilaat, joilla on levottomuutta, ovat akuutissa vaiheessa, jossa tulehdusprosessit voivat aktivoitua enemmän. Logistinen regressioanalyysimme havaitsi, että CRP oli skitsofrenian agitaation riskitekijä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että CRP-taso korreloi positiivisesti skitsofrenian positiivisten oireiden vakavuuden kanssa.

Lisäksi muut skitsofreniapotilailla tehdyt tutkimukset ovat raportoineet, että CRP-taso korreloi positiivisesti Modified Open Aggression Scalen (MOAS) verbaalisen aggression pistemäärän kanssa.

ja PANSS-EC:n arvioima aggressiivinen käyttäytyminen.

CRP liittyy myös positiivisesti levottomuuteen tai vihamielisyyteen potilailla, joilla on muita psykiatrisia häiriöitä.

42–44

Äskettäinen meta-analyysi raportoi merkittävästä suhteesta kohonneiden CRP-tasojen ja kognitiivisten häiriöiden välillä skitsofreniassa.

Saatavilla olevien tietojen perusteella on todennäköistä, että tulehdus liittyy skitsofrenian patogeneesiin ja että seerumin CRP-taso saattaa olla skitsofreniapotilaiden kiihtyneisyyden biologinen merkkiaine. Lisäksi äskettäisessä tutkimuksessa tutkittiin C-reaktiivisen proteiinin ja albumiinin suhdetta (CAR), jonka katsotaan olevan herkempi kuvaamaan tulehdustilaa sekä kliinisesti pahentuneilla että remitoituneilla skitsofreniapotilailla.

Tästä syystä tarvitaan tutkimus, jotta voidaan tutkia tarkemmin CAR:n ja kiihtymyksen välistä suhdetta ensimmäisen jakson ja lääkkeitä käyttämättömän skitsofrenian yhteydessä.

Havaitsimme myös, että skitsofreniapotilailla oli korkeammat FT3- ja FT4-tasot ja alhaisempi TSH-taso kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta. Sitä vastoin eläintutkimuksessa ei raportoitu eroja seerumin FT3-, FT4- ja TSH-tasoissa aggressiivisten ja ei-aggressiivisten koirien välillä.

Potilailla, joilla oli korkea aggressiivisuus 28 päivää alkoholin lopettamisen jälkeen, oli alhaisemmat seerumin FT3- ja FT4-tasot.

Joissakin tutkimuksissa on kuvattu kilpirauhasen vajaatoimintaa potilailla, joilla on skitsofreniaspektrihäiriöitä.

Lisäksi on näyttöä siitä, että skitsofreniaa sairastavilla potilailla on korkeammat FT3- ja FT4-tasot kuin terveillä kontrolleilla.

sekä korkeammat FT3- ja FT4-tasot ja pienempi TSH-taso kuin potilailla, joilla on uusiutunut skitsofrenia.

Jotkut tutkijat ovat kuitenkin raportoineet, että psykoosilääkkeitä käyttävillä skitsofreniapotilailla oli alhaisempi FT4-taso kuin terveillä kontrolleilla.

ja että alempi FT4-taso liittyi psykoosilääkkeiden käyttöön regressioanalyyseissä.

Tutkimuksemme havaitsi merkittävästi korkeamman FT4-tason ja merkittävästi alhaisemman TSH-tason vain skitsofrenia- ja levottomuutta sairastavilla potilailla, ei niillä, joilla ei ollut agitaatiota. Lukuisat tekijät voivat vaikuttaa erilaisiin tuloksiin näiden eri tutkimusten välillä, mukaan lukien erot otoskokoissa, kohortin ominaisuuksissa (mukaan lukien etnisyys), sairausvaiheessa ja/tai antipsykoottisten lääkkeiden käytössä. Logistinen regressioanalyysimme osoitti kohonneen FT3-tason ja alentuneen TSH-tason skitsofrenian agitaation riskitekijöiksi. Julkaistut tiedot kilpirauhashormonien ja kiihtyneisyyden välisistä suhteista skitsofreniassa ovat rajalliset. Eräs aiempi tutkimus skitsofreniapotilailla viittasi positiiviseen korrelaatioon seerumin FT4-tason ja psykiatristen oireiden vakavuuden välillä Brief Psychiatric Rating Scale -asteikolla arvioituna. Muiden psykiatristen sairauksien potilaita arvioivien tutkimusten tulokset ovat kuitenkin linjassa tietojemme kanssa: eräässä tutkimuksessa kuvattiin positiivinen yhteys FT3-tason ja levottomien impulssiarvojen välillä potilailla, joilla on lapsuuden käyttäytymishäiriö,

toinen raportoi kiihtyneisyyden selittävänä muuttujana TSH:n laskulle masennuksesta kärsivillä potilailla.

On näyttöä siitä, että kilpirauhashormonit säätelevät dopamiinireseptorien tasoa,

Tämän vuoksi kilpirauhasen vajaatoiminnalla saattaa olla merkitystä skitsofrenian patogeneesissä. Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, voisivatko seerumin FT3- ja TSH-pitoisuudet olla biomarkkereita skitsofreniapotilaiden kiihtyneisyydessä.

Toinen tässä tutkimuksessa tehty havainto oli, että seerumin UA oli merkittävästi korkeampi skitsofrenia- ja levottomuutta sairastavilla potilailla kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta. Seerumin UA-tason ja skitsofrenian välisestä suhteesta on keskusteltu. Jotkut tutkimukset ovat kuvanneet korkeampia seerumin UA-tasoja skitsofreniapotilailla kuin terveillä kontrolleilla,

kun taas meta-analyysi raportoi alhaisempia UA-tasoja koehenkilöillä, joilla oli ensimmäinen episodipsykoosi.

Tässä tutkimuksessa vain skitsofrenia- ja agitaatiopotilailla oli korkeammat UA-tasot kuin terveillä kontrolleilla. Arvelemme, että tutkimusten väliset epäjohdonmukaisuudet voivat johtua osittain eroista sairausvaiheessa ja otoskokoissa. Logistinen regressioanalyysimme ei kuitenkaan tunnistanut seerumin UA:ta skitsofrenian agitaatioon liittyväksi tekijäksi, kun taas seerumin kreatiniinitason laskun havaittiin olevan riskitekijä. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että skitsofreniapotilailla virtsan kreatiniinipitoisuudet ja perifeerisen veren mononukleaarisolut vähenevät terveisiin kontrolleihin verrattuna.

Tutkimuksemme havaitsi kuitenkin, että seerumin kreatiniinitaso oli merkittävästi alhaisempi terveillä kontrolleilla ja potilailla, joilla oli skitsofrenia ja levottomuutta, kuin potilailla, joilla ei ollut levottomuutta. Mahdollisia syitä näennäiseen ristiriitaan ovat kreatiniinianalyysiin käytetyt eri näytetyypit ja erilaiset kohorttikoot. Lisäksi tuloksiamme voidaan selittää energiankäytön näkökulmasta. Skitsofreniapotilaat ja levottomuudet kuluttavat yleensä enemmän energiaa. Kreatiniini liittyy suoraan energia-aineenvaihduntaan.

Trikarboksyylihappokierto tuottaa ATP:tä, jota voidaan käyttää kreatiinin muuttamiseksi fosfokreatiiniksi nopeasti mobilisoituvaksi energiavarasneksi.

Matalempi seerumin kreatiniinitaso potilailla, joilla on levottomuutta, tarkoittaa lisääntynyttä energiantuotantoa ja energian muuntamista. Siten seerumin kreatiniini saattaa olla levottomuuden biologinen merkkiaine skitsofreniapotilailla. Siitä huolimatta tarvitaan lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, onko seerumin kreatiniinitason ja levottomuuden välillä yhteyttä skitsofrenian yhteydessä.

Luomme ROC-käyrät määrittääksemme CRP:n, FT3:n, TSH:n ja kreatiniinin optimaaliset raja-arvot skitsofrenian diagnosointiin levottomuudella. Tutkimuksessamme löydetyt CRP:n, FT3:n, FT4:n ja kreatiniinin raja-arvot olivat 3,470, 2,785, 2,720 ja 75,758. Tähän mennessä vain harvat tutkimukset ovat raportoineet CRP:n, FT3:n, TSH:n ja kreatiniinin raja-arvoista. Huolimatta siitä, että sen diagnostisen käytön arvioimiseksi on vielä runsaasti tutkimustilaa, löydömme viittaa siihen, että CRP:tä, FT3:a, TSH:ta ja kreatiniinia voidaan käyttää tukemaan skitsofrenian diagnosointia kiihtyneisyydessä.

Tämän tutkimuksen useita rajoituksia on mainittava. Ensinnäkin tutkimuksessamme olevien henkilöiden määrä oli suhteellisen pieni, emmekä pitäneet skitsofrenian kliinistä alatyyppiä (mukaan lukien paranoidinen, katatoninen, hebefreninen, erilaistumaton ja jäännöstyypit) mahdollisena hämmentävänä tekijänä. Näin ollen tuloksemme on tarkistettava laajamittaisella tutkimuksella, joka käsittelee paremmin mahdollisia hämmentäviä tekijöitä. Toiseksi poikkileikkaussuunnittelu esti biokemiallisten indeksien ja agitaatiopisteiden dynaamiset mittaukset ajan myötä. Prospektiivinen ja pitkittäistutkimus tarvitaan osoittamaan suora syy-yhteys CRP:n, kilpirauhashormonien, kreatiniinin ja kiihtyneisyyden välillä skitsofrenian yhteydessä. Kolmanneksi levottomuutta kärsivillä potilailla on todennäköisemmin epäsäännöllinen ruokavalio, mikä on saattanut vaikuttaa tutkimuksessamme mitattuihin rutiininomaisiin biokemiallisiin indekseihin. Neljänneksi, aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen akseli ja sukupuolihormonit voivat olla osallisena kiihtyneisyydessä. Emme kuitenkaan mitanneet kortikotropiinia vapauttavan hormonin, adrenokortikotrofisen hormonin, kortisolin tai sukupuolihormonien tasoja tässä tutkimuksessa. Lisätutkimukset ovat arvokkaita näiden sukulaishormonien mittaamiseksi ja niiden roolin selvittämiseksi skitsofrenian kiihottamisessa. Viidenneksi, vaikka PANSS-EC:tä käytetään laajasti agitaation arvioinnissa, vaihtoehtoisia kyselylomakkeita, kuten MOAS, on saatavilla.

Siksi tuloksemme on tarkistettava lisätutkimuksessa, jossa käytetään MOAS-menetelmää skitsofrenian levottomuuden arvioimiseksi.

Johtopäätös

Kohonneet seerumin CRP- ja FT3-tasot sekä alentuneet seerumin TSH- ja kreatiniinipitoisuudet voivat olla skitsofrenian kiihtymisen riskitekijöitä. Tuloksemme osoittavat, että tulehdus, kilpirauhashormonit ja munuaisten toiminta voivat olla biologisia merkkejä skitsofrenian levottomuudesta ja mahdollisesti osallistua sen patogeneesiin.

Lyhenteet

CRP, C-reaktiivinen proteiini; FT3, vapaa trijodityroniini; FT4, vapaa tyroksiini; UA, virtsahappo; ICD-10, kansainvälinen tautiluokitus-10; PANSS-EC, Positive and Negative Syndrome Scale Excited Component -kyselylomake; TG, triglyseridit; SD, standardipoikkeama; OR:t, kerroinsuhteet; 95 % Cis, 95 % luottamusvälit.

Tietojen jakamisilmoitus

Nykyisen tutkimuksen aikana käytetyt ja/tai analysoidut tietojoukot ovat saatavilla vastaavalta tekijältä kohtuullisesta pyynnöstä.

Eettinen hyväksyntä ja tietoinen suostumus

Tämän tutkimuksen hyväksyi Shandongin mielenterveyskeskuksen eettinen komitea (2019-R43). Kaikki skitsofreniapotilaat ja terveet vapaaehtoiset antoivat tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen.

Kiitokset

Kirjoittajat haluavat kiittää kaikkia skitsofreniapotilaita ja terveitä vapaaehtoisia, jotka tukivat tätä tutkimusta ja osallistuivat siihen.

Kirjoittajien panokset

Kaikki kirjoittajat antoivat merkittävän panoksen raportoituun työhön, olipa kyse sitten suunnittelusta, tutkimuksen suunnittelusta, toteuttamisesta, tiedon hankinnasta, analysoinnista ja tulkinnasta tai kaikilla näillä aloilla; osallistunut artikkelin laatimiseen, tarkistamiseen tai kriittiseen arvioimiseen; antoi lopullisen hyväksynnän julkaistavalle versiolle; ovat sopineet lehdestä, johon artikkeli on lähetetty; ja suostuvat olemaan vastuussa kaikista työn osa-alueista.

Rahoitus

Tämä tutkimus ei saanut erityistä apurahaa julkisen, kaupallisen tai voittoa tavoittelemattoman sektorin rahoitustoimistoilta.

Ilmoitus

Kirjoittajat eivät ilmoittaneet eturistiriitoja tässä työssä.

Referenssit

Borelli CM, Solari H. Skitsofrenia.

JAMA

. 2019;322(13):1322. doi:10.1001/jama.2019.11073

Gubert C, Kong G, Uzungil V ym. Mikrobiomiprofilointi paljastaa suoliston dysbioosin skitsofrenian metabotrooppisen glutamaattireseptorin 5 knockout-hiirimallissa.

Front Cell Developmental Biol

. 2020;8:582320. doi: 10.3389/fcell.2020.582320

Owen MJ, Sawa A, Mortensen PB. Skitsofrenia.

Lancet (Lontoo, Englanti)

. 2016;388(10039):86–97. doi:10.1016/S0140-6736(15)01121-6

Laursen TM, Nordentoft M, Mortensen PB. Liiallinen varhaiskuolleisuus skitsofreniassa.

Annu Rev Clin Psychol

. 2014; 10:425–448. doi:10.1146/annurev-clinpsy-032813-153657

Fleischhacker WW, Arango C, Arteel P ym. Skitsofrenia – aika sitoutua politiikan muutokseen.

Skitsophr Bull

. 2014;40 Suppl 3(Suppl3):S165–194. doi: 10.1093/schbul/sbu006

Zeller SL, Citrome L. Skitsofreniaan ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvän levottomuuden hallinta hätätilanteessa.

West J Emerg Med

. 2016;17(2):165–172. doi:10.5811/westjem.2015.12.28763

Zhang SZ, Mu YG, Liu Q ym. Reseptikäytännöt äskettäin sairaalahoitoon joutuneiden kiinalaisten skitsofreniapotilaiden kiihtyneisyyden hoidossa: tiedot ei-interventionaalisesta naturalistisesta tutkimuksesta.

BMC Psychiatry

. 2019;19(1):216. doi:10.1186/s12888-019-2192-6

San L, Marksteiner J, Zwanzger P, et ai. Akuutin levottomuuden tila psykiatrisissa hätätilanteissa Euroopassa: STAGE-tutkimus.

CP & EMH

. 2016; 12:75–86. doi:10.2174/1745017901612010075

Mi W, Zhang S, Liu Q ym. Agitaation esiintyvyys ja riskitekijät äskettäin sairaalahoitoon joutuneilla skitsofreniapotilailla Kiinassa: havainnointitutkimus.

Psychiatry Res

. 2017; 253:401–406. doi:10.1016/j.psychres.2017.02.065

10.

Lesem MD, Tran-Johnson TK, Riesenberg RA, et ai. Agitaation nopea akuutti hoito skitsofreniapotilailla: monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus inhaloitavasta loksapiinista.

Br J Psychiatry

. 2011; 198(1):51–58. doi:10.1192/bjp.bp.110.081513

11.

Pratts M, Citrome L, Grant W, Leso L, Opler LA. Yhden annoksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe sublingvaalisella asenapiinilla akuutin levottomuuden hoitoon.

Acta Psychiatr Scand

. 2014;130(1):61–68. doi:10.1111/acps.12262

12.

Pacciardi B, Calcedo A, Messer T. Inhaloitava loksapiini kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja skitsofrenian akuutin levottomuuden hoitoon: asiantuntija-arvio ja kommentit muutoksen aikakaudella.

Huumeiden tutkimus

. 2019; 19(1):15–25. doi:10.1007/s40268-019-0262-3

13.

Bahn S, Noll R, Barnes A, Schwarz E, Vieras PC. Uusien neuropsykiatristen häiriöiden biomarkkerituotteiden markkinoille tuomisen haasteita.

Int Rev Neurobiol

. 2011; 101:299–327.

14.

Quintero M, Stanisic D, Cruz G, Pontes JGM, Costa T, Tasic L. Metaboliset biomarkkerit mielenterveyshäiriöissä: kaksisuuntainen mielialahäiriö ja skitsofrenia.

Adv Exp Med Biol

. 2019; 1118:271–293.

15.

Lai CY, Scarr E, Udawela M, Everall I, Chen WJ, Dean B. Biomarkkerit skitsofreniassa: keskitytään veripohjaiseen diagnostiikkaan ja terapiaan.

Maailman J Psychiatry

. 2016;6(1):102–117. doi:10.5498/wjp.v6.i1.102

16.

Müller N. Skitsofrenian tulehdus: patogeneettiset näkökohdat ja terapeuttiset näkökohdat.

Skitsophr Bull

. 2018;44(5):973–982. doi: 10.1093/schbul/sby024

17.

Najjar S, Pearlman DM. Neuroinflammaatio ja valkoisen aineen patologia skitsofreniassa: systemaattinen katsaus.

Schizophr Res

. 2015;161(1):102–112. doi:10.1016/j.schres.2014.04.041

18.

Trépanier MO, Hopperton KE, Mizrahi R, Mechawar N, Bazinet RP. Kuolemanjälkeiset todisteet aivotulehduksesta skitsofreniassa: järjestelmällinen katsaus.

Mol Psychiatry

. 2016;21(8):1009–1026. doi: 10.1038/mp.2016.90

19.

Orsolini L, Sarchione F, Vellante F, et ai. Proteiini-C reaktiivinen biomarkkerin ennustajana sairauden skitsofrenian vaiheille? Järjestelmällinen katsaus.

Curr Neuropharmacol

. 2018;16(5):583–606. doi:10.2174/1570159X16666180119144538

20.

Wang Z, Li P, Chi D, Wu T, Mei Z, Cui G. C-reaktiivisen proteiinin ja skitsofrenian riskin välinen yhteys: päivitetty meta-analyysi.

Oncotarget

. 2017;8(43):75445–75454. doi:10.18632/oncotarget.17995

21.

Barzilay R, Lobel T, Krivoy A, Shlosberg D, Weizman A, Katz N. Kohonneet C-reaktiivisen proteiinin tasot skitsofreniapotilailla liittyvät aggressiiviseen käyttäytymiseen.

Eur Psychiatry

. 2016; 31:8–12. doi:10.1016/j.europsy.2015.09.461

22.

Zhang Q, Hong W, Li H jne. Korkean herkän C-reaktiivisen proteiinin ja interleukiini-10:n lisääntynyt suhde skitsofrenian ja aggression mahdollisena perifeerisenä biomarkkerina.

Int J Psychophysiol

. 2017; 114:9–15. doi:10.1016/j.ijpsycho.2017.02.001

23.

Bolu A, Aydın MS, Akgün A et al. Seerumin korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin tasot lääkkeitä käyttämättömissä ensimmäisen episodien psykoosissa ja skitsofrenian akuutissa pahenemisvaiheessa.

Clin Psychopharmacol Neurosci

. 2019;17(2):244–249. doi:10.9758/cpn.2019.17.2.244

24.

Fernandes BS, Steiner J, Bernstein HG, et ai. C-reaktiivinen proteiini lisääntyy skitsofreniassa, mutta psykoosilääkkeet eivät muuta sitä: meta-analyysi ja vaikutukset.

Mol Psychiatry

. 2016;21(4):554–564. doi: 10.1038/mp.2015.87

25.

Mullur R, Liu YY, Brent GA. Kilpirauhashormonien aineenvaihdunnan säätely.

Physiol Rev

. 2014;94(2):355–382. doi:10.1152/physrev.00030.2013

26.

Telo S, Bilgic S, Karabulut N. Kilpirauhashormonitasot kroonisilla skitsofreniapotilailla: yhteys psykopatologiaan.

Länsi-Intian Med J

. 2016;65(2):312–315.

27.

Zhang Y, Tang Z, Ruan Y ym. Prolaktiinin ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasot ja seksuaalinen toimintahäiriö skitsofreniapotilailla, joita hoidetaan tavanomaisella psykoosilääkkeellä: poikkileikkaustutkimus.

Med Sci -näyttö

. 2018;24:9136–9143. doi: 10.12659/MSM.913759

28.

Petrikis P, Tigas S, Tzallas AT, Archimandriti DT, Skapinakis P, Mavreas V. Prolaktiinitasot potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet skitsofreniaa ja muita psykoottisia häiriöitä.

Int J Psychiatry Clin Pract

. 2016;20(3):165–169. doi:10.1080/13651501.2016.1197274

29.

Jose J, Nandeesha H, Kattimani S, Meiyappan K, Sarkar S, Sivasankar D. Prolaktiinin ja kilpirauhashormonien välinen yhteys psykopatologian vakavuuden ja itsemurhariskin kanssa huumevapaassa miesten skitsofreniassa.

Clin Chim Acta

. 2015; 444:78–80. doi:10.1016/j.cca.2015.02.003

30.

Solberg DK, Refsum H, Andreassen OA, Bentsen H. Viiden vuoden seurantatutkimus antioksidanteista, oksidatiivisesta stressistä ja monityydyttymättömistä rasvahapoista skitsofrenian hoidossa.

Acta neuropsychiatrica

. 2019;31(4):202–212. doi:10.1017/uusi.2019.14

31.

Wei C, Sun Y, Chen N, Chen S, Xiu M, Zhang X. Oksidatiivisen stressin ja BDNF:n vuorovaikutus johdon toimintahäiriöissä kroonista skitsofreniaa sairastavilla potilailla.

Psykoneuroendokrinologia

. 2020;111:104473. doi:10.1016/j.psyneuen.2019.104473

32.

Fraguas D, Díaz-Caneja CM, Ayora M ym. Oksidatiivinen stressi ja tulehdus ensimmäisen jakson psykoosissa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi.

Skitsophr Bull

. 2019;45(4):742–751. doi: 10.1093/schbul/sby125

33.

Bowman GL, Shannon J, Frei B, Kaye JA, Quinn JF. Virtsahappo keskushermoston antioksidanttina.

JAD

. 2010;19(4):1331–1336. doi:10.3233/JAD-2010-1330

34.

Yao JK, Dougherty GG

, Reddy RD, et ai. Puriinikatabolismin homeostaattinen epätasapaino skitsofreniaa sairastavilla ensimmäisen jakson neuroleptipotilailla.

PLoS One

. 2010;5(3):e9508. doi:10.1371/journal.pone.0009508

35.

Lu Z, Wen T, Wang Y, Kan W, Xun G. Perifeeriset ei-entsymaattiset antioksidantit skitsofreniapotilailla: tapaus-verrokkitutkimus.

BMC Psychiatry

. 2020;20(1):241. doi:10.1186/s12888-020-02635-8

36.

Breier A, Meehan K, Birkett M et ai. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu annos-vastevertailu lihaksensisäiselle olantsapiinille ja haloperidolille skitsofrenian akuutin agitaation hoidossa.

Arkki Gen Psychiatry

. 2002;59(5):441–448. doi:10.1001/archpsyc.59.5.441

37.

Showraki A, Murari G, Ismail Z et ai. Aivo-selkäydinneste korreloi neuropsykiatristen oireiden kanssa potilailla, joilla on Alzheimerin tauti / lievä kognitiivinen vajaatoiminta: systemaattinen katsaus.

JAD

. 2019;71(2):477–501. doi: 10.3233/JAD-190365

38.

Ruthirakuhan M, Lanctôt KL, Di Scipio M, Ahmed M, Herrmann N. Agitaation ja aggression biomarkkerit Alzheimerin taudissa: systemaattinen katsaus.

Alzheimerin dementia

. 2018;14(10):1344–1376. doi:10.1016/j.jalz.2018.04.013

39.

Manchia M, Fanos V. Aggression kohdistaminen vakaviin mielisairauksiin: geneettisten, epigeneettisten ja metabolomien merkkiaineiden ennustava rooli.

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

. 2017; 77:32–41. doi:10.1016/j.pnpbp.2017.03.024

40.

Kachouchi A, Sebbani M, Akammar S et ai. C-reaktiivinen proteiini ja agitaatio skitsofreniapotilailla: kohorttitutkimus kontrolliryhmän kanssa.

Encephale

. 2020;46(4):264–268. doi:10.1016/j.encep.2019.11.007

41.

Steiner J, Frodl T, Schiltz K, et ai. Synnynnäiset immuunisolut ja C-reaktiivinen proteiini akuutissa ensimmäisen jakson psykoosissa ja skitsofreniassa: suhde psykopatologiaan ja hoitoon.

Skitsophr Bull

. 2020;46(2):363–373.

42.

Coccaro EF, Lee R, Coussons-Read M. Kohonneet plasman tulehdusmarkkerit yksilöillä, joilla on ajoittaista räjähdysmäistä häiriötä ja korrelaatio aggression kanssa ihmisillä.

JAMA-psykiatria

. 2014;71(2):158–165. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.3297

43.

Marsland AL, Prather AA, Petersen KL, Cohen S, Manuck SB. Antagonistiset ominaisuudet liittyvät positiivisesti tulehdusmarkkereihin piirteen negatiivisesta emotionaalisuudesta riippumatta.

Aivojen käyttäytyminen Immun

. 2008;22(5):753–761. doi:10.1016/j.bbi.2007.11.008

44.

Coccaro EF. C-reaktiivisen proteiinin nousun yhdistäminen piirteiden aggressioon ja vihamielisyyteen persoonallisuushäiriöisissä kohteissa: pilottitutkimus.

J Psychiatr Res

. 2006;40(5):460–465. doi:10.1016/j.jpsychires.2005.04.005

45.

Bora E. Perifeeriset tulehdus- ja neurotrofiset biomarkkerit skitsofrenian kognitiivisista häiriöistä: meta-analyysi.

Psychol Med

. 2019;49(12):1971–1979. doi:10.1017/S0033291719001685

46.

Balcioglu YH, Kirlioglu SS. C-reaktiivisen proteiinin / albumiinin ja neutrofiilien / albumiinin suhteet uusina tulehdusmarkkereina skitsofreniapotilailla.

Psychiatry Investig

. 2020;17(9):902–910. doi:10.30773/pi.2020.0185

47.

Radosta LA, Shofer FS, Reisner IR. Kilpirauhasen analyyttien vertailu koirilla, jotka ovat aggressiivisia tuttuihin ihmisiin, ja ei-aggressiivisilla koirilla.

Eläinlääkäri J

. 2012;192(3):472–475. doi:10.1016/j.tvjl.2011.06.029

48.

Ozsoy S, Esel E, Izgi HB, Sofuoglu S. Kilpirauhasen toiminta varhaisessa ja myöhäisessä alkoholin vieroitushoidossa: suhde aggressioon, sukuhistoria ja alkoholismin alkamisikä.

Alkoholi Alkoholismi

. 2006;41(5):515–521. doi: 10.1093/alcalc/agl056

49.

Radhakrishnan R, Calvin S, Singh JK, Thomas B, Srinivasan K. Kilpirauhasen toimintahäiriö vakavissa psykiatrisissa häiriöissä sairaalapohjaisessa näytteessä.

Intian J Med Res

. 2013;138(6):888–893.

50.

Santos NC, Costa P, Ruano D ym. Kilpirauhashormonien tarkastelu skitsofrenian yhteydessä.

J Thyroid Res

. 2012; 2012: 569147. doi:10.1155/2012/569147

51.

Akiibinu MO, Ogundahunsi OA, Ogunyemi EO. Oksidatiivisen stressin ja kilpirauhashormonien plasmamarkkerien keskinäinen suhde skitsofreenikoissa.

BMC Res Notes

. 2012; 5:169. doi: 10.1186/1756-0500-5-169

52.

Zhu Y, Ji H, Tao L ym. Hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhasen ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselien toiminnallinen tila sairaalahoidossa olevissa skitsofrenioissa Shanghaissa.

Etupsykiatria

. 2020; 11:65. doi:10.3389/fpsyt.2020.00065

53.

Vedal TSJ, Steen NE, Birkeland KI et al. Vapaa tyroksiini ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni vakavissa mielenterveyshäiriöissä: naturalistinen tutkimus, joka keskittyy psykoosilääkkeisiin.

J Psychiatr Res

. 2018; 106:74–81. doi:10.1016/j.jpsychires.2018.09.014

54.

Dmitrieva TN, Oades RD, Hauffa BP, Eggers C. Dehydroepiandrosteronisulfaatti- ja kortikotropiinitasot ovat korkeat nuorilla miespotilailla, joilla on käyttäytymishäiriöitä: kasvutekijöiden, kilpirauhas- ja sukurauhashormonien vertailut.

Neuropsykobiologia

. 2001;43(3):134–140. doi: 10.1159/000054881

55.

Corrigan MH, Gillette GM, Quade D, Garbutt JC. Paniikki, itsemurha ja agitaatio: riippumattomat korrelaatiot TSH-vasteesta TRH:lle masennuksessa.

Biol Psychiatry

. 1992;31(10):984–992. doi:10.1016/0006-3223(92)90092-E

56.

Crocker AD, Overstreet DH, Crocker JM. Kilpirauhasen vajaatoiminta johtaa lisääntyneeseen dopamiinireseptoriherkkyyteen ja keskittymiskykyyn.

Pharmacol Biochem Behav

. 1986;24(6):1593–1597. doi:10.1016/0091-3057(86)90491-0

57.

Crocker AD, Overstreet DH. Haloperidolin käyttäytymisvaikutusten ja dopamiinireseptorin säätelyn muuttaminen kilpirauhasen tilan muuttuessa.

Psykofarmakologia

. 1984;82(1–2):102–106. doi: 10.1007/BF00426390

58.

Wen S, Cheng M, Wang H ym. Seerumin virtsahappotasot ja masennuksen kliiniset ominaisuudet.

Clin Biochem

. 2012;45(1–2):49–53. doi:10.1016/j.clinbiochem.2011.10.010

59.

Hän Q, You Y, Yu L, et al. Virtsahappotasot skitsofreniapotilailla: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi.

Psychiatry Res

. 2020;292:113305. doi:10.1016/j.psychres.2020.113305

60.

Cai HL, Li HD, Yan XZ ym. Plasman ja virtsan biokemiallisten muutosten metabolinen analyysi skitsofreniapotilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet neuroleptiä, risperidonihoidon jälkeen.

J Proteome Res

. 2012;11(8):4338–4350. doi:10.1021/pr300459d

61.

Karoum F, Karson CN, Bigelow LB, Lawson WB, Wyatt RJ. Alustavat todisteet dopamiinin ja sen metaboliittien yhteistuotannon vähenemisestä kroonisessa skitsofreniassa.

Arkki Gen Psychiatry

. 1987;44(7):604–607. doi:10.1001/archpsyc.1987.01800190020003

62.

Liu ML, Zheng P, Liu Z ym. GC-MS-pohjainen metabolomiikka tunnistaa mahdollisia uusia biomarkkereita skitsofrenialle perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa.

Mol Biosyst

. 2014;10(9):2398–2406. doi: 10.1039/C4MB00157E

63.

Meyer LF, Telles LEB, Mecler K, Soares A, Alves RS, Valença AM. Skitsofrenia ja väkivalta: tutkimus yleisessä psykiatrisessa sairaalassa HCR-20:n ja MOAS:n kanssa.

Trends Psychiatry Psychother

. 2018;40(4):310–317. doi:10.1590/2237-6089-2017-0039

Tämän teoksen on julkaissut ja lisensoinut Dove Medical Press Limited. Tämän lisenssin täydelliset ehdot ovat saatavilla osoitteessa

https://www.dovepress.com/terms.php

ja sisällyttää

Creative Commons Nimeä - ei-kaupallinen (portoimaton, v3.0) -lisenssi

.Käyttämällä teoksen hyväksyt ehdot. Teoksen ei-kaupallinen käyttö on sallittua ilman Dove Medical Press Limitedin lupaa edellyttäen, että teos on asianmukaisesti merkitty. Lupa tämän teoksen kaupalliseen käyttöön, katso kappaleet 4.2 ja 5

ehtomme

Lataa artikkeli

[PDF]